Das aphrodisierende Potenzial von β

Wissenschaftliche Berichte Band 12, Artikelnummer: 14263 (2022) Diesen Artikel zitieren

1294 Zugriffe

1 Altmetrisch

Details zu den Metriken

Das wasserlösliche β-Cyclodextrin-Curcumin (CDC) wird in pharmazeutischen Anwendungen und als natürlicher Lebensmittelfarbstoff verwendet. Die vorherige Studie ergab, dass Curcumin möglicherweise Auswirkungen auf das Fortpflanzungssystem hat. Die vorliegende Studie untersuchte die mögliche Rolle des CDC bei der Testosteronsekretion in Leydig-Zellen und Mäusen. Primäre Leydig-Zellen wurden mit CDC behandelt, um ihre Wirkung auf die Zellproliferation, den Testosteronspiegel, die Protein- und mRNA-Expression des Transkriptionsfaktors und steroidogene Enzyme zu bestimmen. Unsere Daten zeigten, dass CDC die Testosteronproduktion über die Hochregulierung des Transkriptionsfaktors Steroidogenic Factor-1 (NR5A1), des cAMP-Response Element-Binding Proteins (CREB) und der steroidogenen Enzyme Steroidogenic Acute Regulatory Protein (StAR) und Cholesterin-Seitenkettenspaltungsenzym (CYP11A1) stimulierte ), 17-alpha-Hydroxylase/17,20-Lyase (CYP17A1), 3β-/17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (3β/17β-HSD, HSD3b1/HSD17b1). CDC könnte die durch H89 unterdrückte StAR- und CREB-Expression signifikant stimulieren, die durch Melatonin unterdrückte StAR-Expression jedoch nicht umkehren. Wir haben außerdem die hormonelle Aktivität mit transgener Hefe nachgewiesen und CDC zeigte eine potenzielle androgene antagonistische Aktivität. In der Zwischenzeit untersuchten wir die aphrodisierende Wirkung bei Mäusen, denen Hydrocortison verabreicht wurde. Die Exposition gegenüber Hydrocortison verringerte die Paarungsfähigkeit, die Fortpflanzungsorgane und den Testosteronspiegel und störte die Hodenhistologie. Alle diese Effekte wurden jedoch durch die CDC-Behandlung deutlich verbessert. Zusammenfassend deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass CDC-Mechanismen bei der Stimulierung der Testosteronproduktion eine Hochregulierung des cAMP-PKA-Signalwegs beinhalten.

Curcumin, ein Diferuloylmethan, kommt natürlicherweise in Kurkuma (Curcuma longa) vor. Es wird als Gewürz oder natürlicher Farbstoff zugesetzt und gilt als pflanzliches Heilmittel. Aktuelle Studien haben die potenziellen pharmakologischen Wirkungen von Curcumin bei entzündlichen Erkrankungen, dem metabolischen Syndrom, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurologischen Störungen bestätigt1. Über diese positiven Eigenschaften hinaus haben neuere Studien auch gezeigt, dass Curcumin möglicherweise Auswirkungen auf das Fortpflanzungssystem hat. Es wird berichtet, dass eine Nahrungsergänzung mit Curcumin die histologischen Parameter des Hodens bei gealterten Broiler-Zuchthähnen verbesserte2. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Curcumin ein heilendes Potenzial für die Funktion des Fortpflanzungssystems und dessen Beeinträchtigung hat, die durch Stress und reproduktionsbezogene Hormone reguliert wird3. Bemerkenswert ist, dass Forscher auch gezeigt haben, dass Curcumin die Spermienmotilität bei mit Metronidazol behandelten Mäusen erhöhen kann4.

Allerdings ist die klinische Anwendung von Curcumin aufgrund seiner Instabilität, geringen Wasserlöslichkeit und schlechten Bioverfügbarkeit erheblich eingeschränkt5. Zu den Ansätzen zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Curcumin gehört die Verwendung von Nanopartikeln, Liposomen, Mizellen und Phospholipidkomplexen6. Cyclodextrine gelten aufgrund ihrer kommerziellen Verfügbarkeit, einfachen Funktionalisierung, geringen Immunogenität, Biokompatibilität und Sicherheit als attraktive Kandidaten für Nano-Arzneimittelabgabesysteme7,8,9. Die Verwendung von Cyclodextrinen führte zu einer erheblichen Steigerung der Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von Steroidarzneimitteln wie Testosteron und Progesteron sowie zu einer Verbesserung der Wirksamkeit und Sicherheit dieser Arzneimittel10. β-Cyclodextrin-Derivate können Steroide solubilisieren und die Bioverfügbarkeit dieser hydrophoben Steroid-Arzneimittel verbessern11.

Seit Kurzem ist der wasserlösliche Curcumin-Komplex als Nahrungsergänzungsmittel im Handel erhältlich. Der bei dieser Suche verwendete CDC wird durch ein β-CD-vermitteltes Curcumin-Arzneimittelabgabesystem über Einkapselung entwickelt12. Reddy et al.13 berichteten, dass die Curcumin-C3-CDs im Vergleich zu Curcumin eine um 97,8 % erhöhte Einschlusseffizienz und eine verbesserte antioxidative Aktivität zeigten. Außerdem zeigte der Curcumin-CD-Komplex eine überlegene Wasserlöslichkeit (3,72–70 μg/ml)14, eine In-vitro-Freisetzungsleistung und eine höhere Zytotoxizität15. Daher wird diese Studie das mögliche aphrodisierende Potenzial von CDC in Leydig-Zellen, Hefezellen und Mäusen bewerten.

Leydig-Zellen der Hoden sind für die Biosynthese und Sekretion des testikulären Androgens Testosteron beim Mann verantwortlich, und Testosteron ist für die Spermatogenese essentiell. Cholesterin ist der Vorläufer der Testosteronsynthese und wird durch StAR in die Mitochondrien transportiert, was als geschwindigkeitsbestimmender Schritt in der Steroidogenese dient16. Das translozierte Cholesterin wird dann durch P450scc (P450-Seitenkettenspaltung, CYP11A) in Pregnenolon umgewandelt. Anschließend wird Pregnenolon in der steroidogenen Kaskade in Testosteron umgewandelt, reguliert durch steroidogene Enzyme wie CYP17A1 und 3β/17β-HSD17. Unterdessen fungieren NR5A1 und pCREB als Transkriptionsfaktoren zur Regulierung der CYP11-, HSD3B1- und StAR-Expression. Daher zielte diese Studie darauf ab, den möglichen aphrodisierenden Mechanismus des CDC im cAMP/PKA-Signalweg zu untersuchen, einschließlich Transkriptionsfaktoren (NR5A1 und CREB) und steroidogener Enzyme (StAR, CYP11A1, CYP17A1 und 3β/17β-HSD).

Curcumin (Chargennr. 0823-9802) wurde vom National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products gekauft. CDC, hergestellt durch die Kopräzipitationstechnik, wurde von Hubei Tianji Chinese Medicine Pieces Co., Ltd. in China gesammelt. Es ist ein leuchtend gelber Feststoff und leicht in Wasser löslich, ohne dass es zu Ausfällungen und schwimmenden Partikeln kommt. Die Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) wurde auf einem Dionex HPLC-System mit einer P680-Pumpe, einer Agilent ZORBAX SB C18-Säule (4,6 mm × 150 mm, 5 μm) und einem UVD 170U UV-Vis-Detektor mit variabler Wellenlänge durchgeführt . Die detaillierte Methode entsprach dem Chinesischen Arzneibuch 2015. Der Gehalt an Curcumin betrug 20 %.

Kunming-Mäuse (18–22 g) und männliche Sprague-Dawley-Ratten (180–220 g) wurden vom Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention (SCXK 2015-0018; Wuhan, China) gekauft. Tierversuche wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee und dem örtlichen experimentellen Ethikausschuss genehmigt (Labortierzertifikat Nr. SYXK2017-0067). Alle Methoden wurden gemäß den relevanten Richtlinien und Vorschriften durchgeführt, und diese Studie wurde in Übereinstimmung mit den ARRIVE-Richtlinien durchgeführt.

Alle Tiere wurden bei einer kontrollierten Temperatur von 24 ± 2 °C und einer Luftfeuchtigkeit von 55 ± 15 % gehalten, mit Zugang zu Futter und Wasser nach Belieben und einem 12-Stunden-Tag/Nacht-Zyklus.

Leydig-Zellen wurden aus 50 bis 70 Tage alten Sprague-Dawley-Ratten durch die Kombination von Enzymverdau und Percoll-Trennung isoliert, wie zuvor beschrieben18,19 mit einigen Modifikationen. Kurz gesagt, entkapselte Hoden wurden 15 Minuten lang bei 34 °C unter leichtem Schütteln in eine Enzymlösung mit 0,05 mg/ml Kollagenase I (Invitrogen) gegeben. Nach der Inkubation wurde die Verdauung durch das DMEM-F12-Kulturmedium, das 9 % fötales Rinderserum, 1 % Pferdeserum, 1 % 0,5 mM Natriumpyruvat und 1 % Penicillin-Streptomycin enthielt, gestoppt und die Lösung durch einen 70-μm-Filter filtriert Nylonsieb.

Die geringen Mengen an Pferdeserum trugen dazu bei, das Überleben der Leydig-Zellen und die steroidogene Funktion aufrechtzuerhalten, und 10–20 % fötales Rinderserum förderten die Anheftung kultivierter Leydig-Zellen an das Kultursubstrat20. Mittlerweile war Pyruvat der Glucose als Energiequelle zur Unterstützung der Steroidogenese überlegen21. Anschließend wurden die dispergierten Zellen mit DMEM/F12 gewaschen und über einen Percoll-Gradienten (5 %, 30 %, 58 % und 70 %; Biosharp, Wuhan, China) geschichtet. Der Gradient wurde 35 Minuten lang bei 800 g zentrifugiert und Zellen, die zwischen 70 und 58 % des Percoll-Gradienten lokalisiert waren, wurden isoliert (die zweite Schicht). Nach den wiederholten Waschschritten des Mediums wurden die Leydig-Zellen im DMEM-F12-Kulturmedium inkubiert. Die durch den Trypanblau-Test bestimmte Lebensfähigkeit der Zellen betrug mehr als 90 %.

Die Reinheit der Leydig-Zellen wurde durch histochemische 3β-HSD-Färbung22 bestimmt. Leydig-Zellen wurden in den 24-Well-Platten mit einer 0,4 ml/Well 3β-HSD-Färbelösung inkubiert. Die Färbelösung enthielt 0,01 M PBS, ergänzt mit 0,1 mg/ml Nitroblau-Tetrazolium (Biosharp, Wuhan, China), 1,0 mg/ml Nicotinamidadenindinukleotid (Shanghai McLean), 0,1 mg/ml Dehydroepiandrosteron (Shanghai McLean) und 0,1 mg/ml. ml Niacinamid für 90 Minuten bei 34 °C. Die positiven Zellen waren dunkelblau gefärbt und die Reinheit der Leydig-Zellen betrug über 90 %.

Gereinigte Leydig-Zellen (3 × 104/ml) wurden in Platten mit 24 Vertiefungen ausplattiert und bei 34 °C in einer angefeuchteten Atmosphäre mit 5 % CO2 und 95 % Luft kultiviert. Zwei Tage lang kultivierte Leydig-Zellen, die im DMEM/F12-Kulturmedium gezüchtet wurden, wurden dreimal in PBS gewaschen. Anschließend wurden die Zellen 24 Stunden lang in einem serumfreien Medium mit unterschiedlichen Dosen Curcumin oder CDC kultiviert. Als Positivkontrolle wurde 1 IU/ml humanes Choriongonadotropin (hCG) verwendet. Der Zytotoxizitätstest von Kontroll- und behandelten Zellen wurde mittels MTT-Test nach der beschriebenen Methode23 getestet.

Die Testosteronkonzentration im zellfreien Kulturmedium wurde mithilfe von ELISA-Tests gemäß dem Protokoll des Herstellers (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, China) gemessen.

Die mRNA-Expressionsniveaus von Star, Nr5a1, Cyp11a1, Cyp17a1, Hsd3b1 und Hsd17b1 in Leydig-Zellen wurden mittels RT-qPCR-Analyse analysiert. Die Gesamt-RNA verschiedener Behandlungsgruppen wurde mit Trizol-Reagenz (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) extrahiert und ihre Menge und Reinheit mit einem Ultra-Mikrospektrophotometer (Thermo Fisher Scientific, USA) basierend auf der Absorptionsmessung bei 260 und 280 nm gemessen . Die gereinigte RNA wurde unter Verwendung eines FastQuant RT-Kits (Tiangen Biotech, Peking, China) gemäß den Anweisungen des Herstellers revers transkribiert. RT-qPCR wurde in einem LightCycler 480-Gerät (Roche, Basel, Schweiz) unter Verwendung der TIANGEN SuperReal PreMix Plus-Kits (Tiangen Biotech, Peking, China) mit spezifischen Primern durchgeführt (Tabelle 1). Die PCR-Amplifikation wurde durch 15-minütige Denaturierung bei 95 °C eingeleitet, gefolgt von 45 Zyklen von 10 s bei 95 °C, 40 s bei 60 °C und 32 s bei 72 °C sowie einer abschließenden Inkubation bei 75 °C für 5 Min. Die Analysen wurden mit der 2-ΔΔCq-Methode24 durchgeführt und Gapdh wurde als interne Kontrolle verwendet.

Die Proteinexpression von steroidogenen Enzymen und CREB in Leydig-Zellen wurde durch Western Blot nachgewiesen. Leydig-Zellen wurden in 5 Gruppen eingeteilt: die unbehandelte Gruppe (Kontrolle), die positive Gruppe (hCG), die CDC-Gruppe (0,2, 1,0, 5,0 μM) und H89 (10 μM) oder Melatonin (10 μM) wurden ebenfalls verwendet geeignet. Die Proteine ​​wurden mit 12 % SDS-Polyacrylamid-Gelen aufgetrennt und dann auf Polyvinylidenfluorid-Membranen übertragen. Die Blots wurden über Nacht bei 4 °C mit spezifischen Primärantikörpern inkubiert: gegen HSD3B1 (A8035), StAR (A16432), NR5A1(A1657), CREB(A11989) und GAPDH (GB11002), alle erhalten von ABclonal Company (Wuhan, China). ) und 1:1000 in Tris-gepufferter Kochsalzlösung verdünnt. Anschließend wurden die Membranen mit Sekundärantikörpern (1:2000, HRP-konjugiertes Anti-Kaninchen-IgG, GB23303) 1 Stunde lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Membranen wurden mit TBS gewaschen und dann mit Pierce ECL Western Blotting Substrate (Thermo) sichtbar gemacht.

Der XenoScreen YES/YAS-Test wurde auf 96-Well-Platten durchgeführt, um hormonell aktive Substanzen zu bestimmen25,26,27. Die östrogenen, antiöstrogenen, androgenen und antiandrogenen Aktivitäten wurden mit dem XenoScreen XL YES/YAS-Assay-Kit gemäß dem Protokoll des Herstellers gemessen (Xenometrix, XenoScreen XL YES/YAS, Gebrauchsanweisung Version 3.04). Wachsende Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae) wurden entweder mit hER oder hAR und einem β-Galactosidase-Reportersystem stabil transformiert und unterschiedlichen Konzentrationen von Verbindungen ausgesetzt. Als Östrogenagonisten- bzw. -antagonistenkontrollen wurden 17β-Östradiol (E2)- und 4-Hydroxytamoxifen (4-HT)-Standards verwendet. Für die Androgenaktivität wurde 5α-Dihydrotestosteron (DHT) als Agonistenkontrolle und Flutamid (FL) als Antagonistenkontrolle verwendet. Antagonistische Aktivitäten wurden durch Auswertung der β-Galactosidase-Signalreduktion in Hefezellen in 0,2 nM E2 (YES) oder 1,0 nM DHT (YAS) im Testmedium gemessen.

Männliche Mäuse wurden zufällig in 6 Gruppen eingeteilt (n = 8). Blinde Kontrollgruppe: nur normale Kochsalzlösung als Vehikel. Modellkontrollgruppe: 25 mg/kg Hydrocortison intraperitoneal verabreicht über 7 Tage ab dem 4. Tag der Verabreichung25. JKSQP-Gruppe (Jinkui Shenqi Pill von Beijing Tongrentang Company): die gleiche Behandlung wie die Modellkontrollgruppe und oral verabreicht mit 1,3 g/kg JKSQP. Mit CDC behandelte Gruppe: erhielt nicht nur die gleiche Behandlung wie die Modellkontrollgruppe, sondern erhielt auch oral 1,3 g/kg JKSQP, 50 mg/kg, 150 mg/kg oder 450 mg/kg CDC (ca. 2, 6 und 18). Zeiten bis zur klinischen Dosis). Weibliche Mäuse wurden durch Verabreichung von Östradiolvalerat (0,4 mg/kg) 48 Stunden und 6 Stunden vor der Kopulationsstudie in den Östrus gebracht. Nach 30 täglichen Dosen wurde das Weibchen dann in die Kammer eingeführt und die folgenden Parameter des Sexualverhaltens wurden aufgezeichnet: Reithäufigkeit (MF), die Anzahl der Reittiere ohne Intromission vom Einführen des Weibchens bis zur Ejakulation; Intromissionshäufigkeit (IF): die Anzahl der Intromissionen von der Einführung bis zur Ejakulation; Mount-Latenz (ML): die Zeitspanne zwischen der Einführung und dem ersten Mount durch das Männchen; Intromissionslatenz (IL): die Zeitspanne von der Einführung bis zur ersten Intromission durch den Mann28. Unter Ethylether-Anästhesie wurden Blutproben aus dem Orbitalplexus entnommen und anschließend wurden die wichtigsten Organe entnommen. In der Zwischenzeit wurden die Hoden in 10 % neutral gepuffertem Formalin fixiert und die Objektträgerschnitte zur lichtmikroskopischen Untersuchung mit Hämatoxylin und Eosin (HE) angefärbt. Die Testosteronkonzentration im Mäuseserum wurde mit den ELISA-Kits bestimmt.

Die Daten wurden als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwerts dargestellt. Unterschiede zwischen den Mittelwerten wurden mithilfe der Einweg-Varianzanalyse und anschließendem Dunnett-t-Test mit GraphPad Prism 8 bewertet. P < 0,05 oder P < 0,01 wurden als Hinweis auf einen statistisch signifikanten Unterschied angesehen.

Die 3β-HSD- und Trypanblau-Färbung zeigte, dass Leydig-Zellen erfolgreich aus Hoden isoliert wurden (Abb. 1), mit einer durchschnittlichen Lebensfähigkeit von 96,23 % und einer ungefähren Reinheit von 90 %. MTT-Ergebnisse zeigten, dass 50 μM und 100 μM Curcumin und CDC die Lebensfähigkeit der Zellen im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle deutlich verringerten. Allerdings gab es bei niedrigeren Konzentrationen mit ≤ 25 μM CDC oder Curcumin keine offensichtlichen Unterschiede (Abb. 1). Daher wurden die nachfolgenden Experimente in Konzentrationen von 0,1 bis 25 μM durchgeführt.

(A) 3β-HSD-Färbung gereinigter Ratten-Leydig-Zellen (im 4-ml-Maßstab). Die positiven Zellen waren dunkelblau gefärbt. (B) Die Lebensfähigkeit von Leydig-Zellen nach Curcumin- oder β-Cyclodextrin-Curcumin-Behandlung.

Die Exposition gegenüber 1 IU/ml hCG führte zu einem signifikanten Anstieg der Testosteronproduktion in Ratten-Leydig-Zellen. In ähnlicher Weise spielte CDC eine hervorragende Rolle bei der Steigerung der Testosteronsekretion im Bereich von 0,2 bis 25 μM (Abb. 2), und 5 μM CDC zeigten die stärkste Wirkung auf die Testosteronsekretion. Darüber hinaus hatte Curcumin eine etwas hemmende Wirkung auf die Steroidogenese, es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen der Kontroll- und der regulären Curcumin-Behandlung (1–25 μM).

Auswirkungen von β-Cyclodextrin-Curcumin und Curcumin auf die Testosteronsekretion in Leydig-Zellen. **P < 0,01 bezüglich der Kontrolle.

Die obigen Ergebnisse legen nahe, dass das CDC die Expressionsniveaus steroidogener Enzymgene regulieren könnte, um die Testosteronsekretion in Leydig-Zellen zu fördern. Daher wurden die mRNA-Expressionsniveaus von Nr5a1 und steroidogenen Enzymen (Star, Cyp11a1, Cyp17a1, Hsd3b1 und Hsd17b1) mittels RT-qPCR analysiert. Wie in Abb. 3 gezeigt, zeigten Zellen, die hCG und CDC (1 μM oder 5 μM) ausgesetzt waren, im Vergleich zu Kontrollen signifikant höhere Expressionsniveaus von Nr5a1 und steroidogenen Enzymen (P < 0,05 oder P < 0,01). Daher deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die CDC die Testosteronsynthese fördern könnte, indem sie die Transkription des Nr5a1-Gens reguliert und die Expression steroidogener Enzymgene aktiviert.

Auswirkungen von β-Cyclodextrin-Curcumin auf die mRNA-Expressionsniveaus von Nr5a1 und steroidogenen Enzymen in Leydig-Zellen. *P < 0,05, **P < 0,01 in Bezug auf die Kontrolle.

Als nächstes testeten wir, ob die CDC Transkriptionsfaktoren und steroidogene Proteine ​​beeinflussen könnte. Abbildung 4 und ergänzende Abbildungen zeigten, dass hCG und CDC (1 μM oder 5 μM) die Proteinexpression von NR5A1, CREB, 3β-HSD und StAR im Vergleich zu Kontrollen erhöhten (P < 0,05 oder P < 0,01).

Wirkung von β-Cyclodextrin-Curcumin auf die Proteinexpression von NR5A1, CREB, StAR und 3β-HSD in Leydig-Zellen. *P < 0,05, **P < 0,01 in Bezug auf die Kontrolle. CDC β-CD-Cucurmin.

H89 ist ein selektiver und starker Inhibitor der cAMP-aktivierten Proteinkinase A (PKA) über kompetitive Antagonisten der ATP-Stelle auf der katalytischen PKA-Untereinheit29. Melatonin, ein Indolamin-Neurohormon, kann die testikuläre Androgensynthese und die Größe der Hoden über Melatonin-Subtyp-1a-Rezeptoren (Mel1a) und das lokale Corticotropin-Releasing-Hormon-System verringern30. Diese Daten deuten darauf hin, dass eine einstündige Vorbehandlung mit H89 zu einer signifikanten Verringerung der Proteinexpression von CREB und StAR im Vergleich zu ihrer Expression in Kontrollzellen (P <0, 01) (Abb. 5) und ergänzenden Abbildungen führte. Die Behandlung mit hCG oder 0,2–5 μM CDC stellte die H89-inhibierten CREB- und StAR-Spiegel wieder her (P < 0,05 oder P < 0,01). In ähnlicher Weise verhinderte die Zugabe von Melatonin zu Leydig-Zellen den StAR-Wert (P < 0,05) im Vergleich zur Kontrolle. HCG konnte die durch Melatonin gehemmte StAR-Proteinexpression wiederherstellen (P < 0,01), aber die CDC hatte keinen signifikanten Einfluss darauf (P > 0,05).

Wirkung von β-Cyclodextrin-Curcumin auf die Proteinexpression von StAR und CREB nach Zugabe von H89 oder Melatonin in Leydig-Zellen. *P < 0,05, **P < 0,01 in Bezug auf Kontrolle + Inhibitor. CDC β-CD-Cucurmin.

Die Interaktion des CDC mit hER oder hAR wurde mit dem XenoScreen XL YES/YAS-Assay bewertet. Die Ergebnisse zeigten keine offensichtliche Zytotoxizität unter den Testkonzentrationen von 100 μM. Wie in Abb. 6 gezeigt, zeigte CDC eine androgene antagonistische Aktivität wie Flutamid. Die IC50-Werte von Flutamid und CDC betrugen 1,05 × 10–5 M bzw. 7,00 × 10–8 M. Unter 100 μM wurde jedoch kein östrogenagonistisches, androgenagonistisches und östrogenantagonistisches Potenzial von CDC beobachtet (Tabelle 2).

Androgene antagonistische Aktivität von β-Cyclodextrin-Curcumin. CDC β-CD-Cucurmin, FL Flutamid.

Verglichen mit der Blindkontrollgruppe verminderte die Behandlung mit Hydrocortison die Kopulationsleistung sexuell erfahrener männlicher Mäuse: Die Latenzzeiten beim Aufsetzen und Einführen waren signifikant erhöht (P < 0,05) und die Häufigkeit des Aufsetzens und der Einführung war signifikant verringert (P < 0,05) (Abb. 7). . Im Vergleich zur Modelltiergruppe reduzierten die CDC- (in mittleren und hohen Dosen) und JKSQP-Gruppen die Mount- und Intromissionslatenzen, während die Mount- und Intromissionsfrequenz deutlich erhöht wurde (P < 0,05 oder P < 0,01). Die Verabreichung von Hydrocortison zeigte eine Abnahme der Serumtestosteronkonzentration (P < 0,01), während nach CDC oder JKSQP ein signifikanter Anstieg (P < 0,01) zu verzeichnen war (Abb. 8).

Wirkung von β-Cyclodextrin-Curcumin auf die Mount-Latenz, die Mount-Häufigkeit, die Intromissionslatenz und die Intromissionsfrequenz von mit Hydrocortison behandelten männlichen Mäusen. *P < 0,05, **P < 0,01 in Bezug auf das Modell; #P < 0,05, ##P < 0,01 in Bezug auf die Kontrolle. Normale Kontrollkontrollgruppe, Modell-Hydrocortison-Kontrollgruppe, positive Jinkui Shenqi Pill-Gruppe, CDC-L-Gruppe mit niedriger Dosis von β-CD-Curcumin, CDC-M-Gruppe mit mittlerer Dosis von β-CD-Curcumin, CDC-H-Gruppe mit hoher Dosis von β- CD-Curcumin-Gruppe.

Wirkung von β-Cyclodextrin-Curcumin auf die Testosteronkonzentration von mit Hydrocortison behandelten männlichen Mäusen. *P < 0,05, **P < 0,01 in Bezug auf das Modell; #P < 0,05, ##P < 0,01 in Bezug auf die Kontrolle. Normale Kontrollkontrollgruppe, Modell-Hydrocortison-Kontrollgruppe, positive Jinkui Shenqi Pill-Gruppe, CDC-L-Gruppe mit niedriger Dosis von β-CD-Curcumin, CDC-M-Gruppe mit mittlerer Dosis von β-CD-Curcumin, CDC-H-Gruppe mit hoher Dosis von β- CD-Curcumin-Gruppe.

Das Gewicht der Hoden und Nebenhoden zeigte bei den mit Hydrocortison behandelten Mäusen im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Abnahme (P < 0,05) (Abb. 9). In CDC-Gruppen wurde im Vergleich zu mit Hydrocortison behandelten Mäusen ein signifikant erhöhtes Gewicht von Hoden und Nebenhoden beobachtet (P < 0,05 oder P < 0,01).

Wirkung von β-Cyclodextrin-Curcumin auf den Organkoeffizienten von mit Hydrocortison behandelten männlichen Mäusen. *P < 0,05, **P < 0,01 in Bezug auf das Modell; #P < 0,05, ##P < 0,01 in Bezug auf die Kontrolle. Normale Kontrollkontrollgruppe, Modell-Hydrocortison-Kontrollgruppe, positive Jinkui Shenqi Pill-Gruppe, CDC-L-Gruppe mit niedriger Dosis von β-CD-Curcumin, CDC-M-Gruppe mit mittlerer Dosis von β-CD-Curcumin, CDC-H-Gruppe mit hoher Dosis von β- CD-Curcumin-Gruppe.

Histologische Veränderungen im Hoden von Mäusen sind in Abb. 10 dargestellt. Die Kontrollmäuse zeigten einen normalen Prozess der Spermatogenese mit einer regelmäßigen Anordnung des spermatogenen Epithels in den Samenkanälchen. Die Modellgruppe zeigte verschiedene testikuläre Veränderungen, darunter den Verlust und die Störung der Spermatogenesezellen, die Abnahme der Spermatogenese sowie Ablösungen im Zytoplasma von Sertoli-Zellen. Allerdings stellten die Tubuli in den CDC- (in mittleren und hohen Dosen) und JKSQP-Gruppen ihre reguläre Form mit vergleichsweise gut organisierten Spermatogenschichten und einer moderaten Spermienmenge wieder her. Diese Gruppen zeigten auch histologische Merkmale, die denen der Kontrollgruppe ähnelten.

HE-Färbung von Hodengewebe bei Mäusen (×400). (A) Normale Kontrollgruppe, (B) Hydrocortison-Kontrollgruppe, (C) Jinkui Shenqi Pill-Gruppe, (D) Gruppe mit niedriger Dosis β-CD-Curcumin, (E) Gruppe mit mittlerer Dosis β-CD-Curcumin, (F ) hohe Dosis der β-CD-Curcumin-Gruppe.

Die Verabreichung von Curcumin wird durch seine geringe Löslichkeit und Stabilität in Wasser erschwert. Der wasserlösliche Curcumin-Komplex mit β-CD wird in pharmazeutischen Anwendungen und als natürlicher Lebensmittelfarbstoff31 verwendet. Obwohl das hydrophile Curcumin verschiedener Unternehmen im Curcumingehalt unterschiedlich war, stellten wir fest, dass es eine ähnliche Wirkung auf testikuläre Leydig-Zellen von Ratten hatte. Allerdings war das reguläre Curcumin nicht so empfindlich wie CDC und hatte keine signifikante Wirkung auf Leydig-Zellen. Diese Ergebnisse ähnelten den Berichten, dass Curcumin keinen Einfluss auf die basale Steroidogenese in MA-10-Zellen hatte, aber die Steroidogenese in primären Maus-Leydig-Zellen hemmen konnte32. Unterdessen zeigte das 5 μM CDC höhere Testosteronspiegel und die nachfolgenden Experimente wurden in Konzentrationen im Bereich von 0,1 bis 5 μM durchgeführt.

Um die aphrodisierende Wirkung von CDC in vivo zu untersuchen, verwendeten wir Hydrocortison, um das Nieren-Yang-Mangel-Modell zu etablieren. Die Stoffwechselwege sowie das endokrine und reproduktive System wurden durch Hydrocortison gestört33. Im Vergleich zur Kontrollgruppe könnte die subkutane Hydrocortison-Injektion bei Mäusen zu einem Nieren-Yang-Mangel führen, der sich in einer längeren sexuellen Erregung, einer Verringerung der Anzahl sexueller Begegnungen, der Indizes der Fortpflanzungsorgane und der Testosteronkonzentration sowie einer pathologischen Schädigung der Nieren äußert Struktur des Hodengewebes. Nach der Verabreichung des CDC verbesserten sich die Paarungsfähigkeit der Mäuse mit Impotenz, Gewicht der Fortpflanzungsorgane, Testosteronspiegel und pathologischen Schäden deutlich. Diese wiesen darauf hin, dass das CDC eine aphrodisierende Wirkung auf ein Hydrocortison-induziertes Mäusemodell mit Nieren-Yang-Mangel hatte.

Testosteron wird aus Cholesterin in einer mehrstufigen enzymatischen Reaktion auf Hypophysenhormone synthetisiert. Unsere Daten zeigten, dass CDC die Testosteronproduktion über cAMP/PKA-Signalwege stimulierte, Transkriptionsfaktoren (NR5A1 und CREB) und steroidogene Enzyme (StAR, CYP11A1, CYP17A1 und 3β/17β-HSD) hochregulierte. Die Steroidogenese wird über cAMP/PKA-abhängige und -unabhängige Signalwege vermittelt34. H89 könnte die StAR-Expression durch selektive Hemmung der PKA-Aktivität herunterregulieren, während Melatonin eine wichtige schützende und regulatorische Rolle in Leydig-Zellen spielt. Die Auswirkungen von Melatonin auf den Spiegel der Fortpflanzungshormone hängen von den physiologischen Bedingungen und der Tierart ab35. Melatonin hemmt die Expression von StAR, GATA-4/SF-1 oder anderen Proteinen über spezifische Bindungsstellen, indem es die Expression von StAR-Proteinen blockiert, ohne die Aktivität des P450-Enzyms zu verändern36,37,38. Unterdessen fördert Melatonin die männliche Fortpflanzungsleistung und erhöht die Testosteronsynthese in Leydig-Zellen von Säugetieren39. In der vorherigen Studie wurde berichtet, dass die Wirkung von Melatonin auf die Freisetzung von Oxytocin und Vasopressin durch H8940 nicht vollständig blockiert werden konnte und dass es die CRE-abhängige Gentranskription, die der Osteoblastenproliferation zugrunde liegt, durch die parallele Aktivierung von Src und PKA regulierte41. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die CDC die durch H89 unterdrückte StAR- und CREB-Expression deutlich hochregulieren und die durch Melatonin unterdrückte StAR-Expression nicht umkehren konnte. Dieses Ergebnis wurde durch frühere Beweise gestützt, die ergaben, dass H89 die Wirkung der Curcumin-Behandlung zur Erhöhung der Phosphorylierung von LKB-1 und CREB42 aufhob. Somit schien das CDC die Steroidogenese über den cAMP/PKA-Signalweg zu stimulieren, der durch den cAMP-Syntheseinhibitor nicht beeinflusst wurde.

Die vorliegende Studie zeigte weiterhin, dass das CDC eine androgene antagonistische Aktivität auf transgene Hefe ohne östrogenagonistisches, androgenagonistisches und östrogenantagonistisches Potenzial hatte. Dies bedeutet, dass die CDC möglicherweise eine wechselseitige Regulierung der biologischen Wirkung von Hormonen im Körper ausübt. Es ist ein Androgenrezeptor-Antagonist mit Potenzial als Mittel gegen Prostatakrebs43 und könnte auch die Androgenproduktion über den steroidogenen Weg stimulieren.

Die In-vitro-Studie zeigte, dass CDC die Testosteronproduktion über den cAMP/PKA-Signalweg stimulierte. In vivo hatte CDC eine aphrodisierende Wirkung auf ein Hydrocortison-induziertes Mausmodell mit Nieren-Yang-Mangel, was durch eine deutliche Verbesserung der sexuellen Fähigkeiten von Mäusen mit Impotenz, Fortpflanzungsorgangewicht, Testosteronspiegel und pathologischer Schädigung belegt wurde. Darüber hinaus zeigte CDC eine potenzielle androgene antagonistische Aktivität auf transgene Hefe. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das CDC möglicherweise eine wechselseitige Regulierung der biologischen Wirkung von Hormonen im Körper ausübt (Abb. 11).

Das aphrodisierende Potenzial von β-Cyclodextrin-Curcumin über die Stimulierung des cAMP-PKA-Signalwegs in testikulären Leydig-Zellen.

Die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie stützen, sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Zyklisches Adenosinmonophosphat

β-Cyclodextrin–Curcumin

CAMP-Antwortelement-bindendes Protein

Cholesterin-Seitenkettenspaltungsenzym

17-Alpha-Hydroxylase/17,20-Lyase

3β-/17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1

5α-Dihydrotestosteron

17β-Östradiol

Flutamid

Menschlicher androgener Rezeptor

Hämatoxylin und Eosin

Menschlicher Östrogenrezeptor

Hochleistungsflüssigkeitschromatographie

4-Hydroxytamoxifen

Intromissionsfrequenz

Intromissionslatenz

Jinkui Shenqi Pille

Montagefrequenz

Mount-Latenz

Steroidogener Faktor-1

Proteinkinase A

Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit

Steroidogenes akutes regulatorisches Protein

Hefe-Androgen-Screening

Hefe-Östrogen-Screening

Salehi, B. et al. Das therapeutische Potenzial von Curcumin: Ein Überblick über klinische Studien. EUR. J. Med. Chem. 163, 527–545 (2019).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kazemizadeh, A., Zare, SA, Yousefl, AR, Mehrabani, YH & Ansari, PZ Die Wirkung einer Nahrungsergänzung mit Curcumin auf testikuläre histologische Parameter bei gealterten Broiler-Zuchthähnen. J. Anim. Prod. (J. Agri.) 20, 487–497 (2018).

Google Scholar

Mohamadpour, M., Noorafshan, A., Karbalay-Doust, S., Talaei-Khozani, T. & Aliabadi, E. Schutzwirkung der gleichzeitigen Behandlung mit Curcumin bei Ratten mit chronischem variablem Stress auf Hoden und Fortpflanzungshormone. Int. J. Reproduktion. Biomed. (Yazd) 15, 447–452 (2017).

Artikel CAS Google Scholar

Karbalay-Doust, S. & Noorafshan, A. Verbesserungseffekte von Curcumin auf die Länge, Anzahl, Motilität und den Testosteronserumspiegel der Spermienschwänze bei mit Metronidazol behandelten Mäusen. Prag Med. Rep. 112, 288–297 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

Angelo, S. et al. Curcumin, ein goldenes Gewürz mit geringer Bioverfügbarkeit. J. Her. Med. 5, 57–70 (2015).

Artikel Google Scholar

Prasad, S., Tyagi, AK & Aggarwal, BB Aktuelle Entwicklungen in der Abgabe, Bioverfügbarkeit, Absorption und Metabolisierung von Curcumin: Das goldene Pigment aus goldenem Gewürz. Krebs Res. Behandeln. 46, 2–18 (2014).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Gularte, MS et al. Herstellung, Charakterisierung und Antitumoraktivität einer kationischen Stärkederivatmembran, eingebettet in einen β-Cyclodextrin/Curcumin-Einschlusskomplex. Int. J. Biol. Makromol. 148, 140–152 (2020).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kringel, DH et al. Produktion, Charakterisierung und Stabilität des Einschlusskomplexes ätherisches Orangen- oder Eukalyptusöl/β-Cyclodextrin. J. Lebensmittelwissenschaft. 82, 2598–2605 (2017).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Sivakumar, PM, Peimanfard, S., Zarrabi, A., Khosravi, A. & Islami, M. Cyclodextrin-basierte Nanosysteme als Wirkstoffträger für die Krebstherapie. Antikrebsmittel Med. Chem. 20, 1327–1339 (2020).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Scavone, C. et al. Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Diclofenac/Cyclodextrin- und Progesteron/Cyclodextrin-Formulierungen: Eine Überprüfung der Literaturdaten. Drogen RD 16, 129–140 (2016).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Schwarz, D. H., Engelke, A. & Wenz, G. Solubilizing steroidal drugs by β-cyclodextrin derivatives. Int. J. Pharm. 531, 559–567 (2017).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Maria, DN et al. Wasserlöslicher Curcumin-Komplex mit Cyclodextrinen: Verbesserte physikalische Eigenschaften für die Arzneimittelabgabe am Auge. Curr. Drogenlieferung 14, 875–886 (2017).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Reddy, DNK, Kumar, R., Wang, SP & Huang, FY Curcumin-C3, komplexiert mit α-, β-Cyclodextrin, weist antibakterielle und antioxidative Eigenschaften auf, die für die Krebsbehandlung geeignet sind. Curr. Arzneimittel-Metabol. 20, 988–1001 (2019).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Wong, KE et al. Curcumin-Nanoformulierungen für Darmkrebs: Eine Übersicht. Vorderseite. Pharmakol. 10, 152 (2019).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Alizadeh, N. & Malakzadeh, S. Antioxidative, antibakterielle und krebsbekämpfende Aktivitäten von β- und γ-CDs/Curcumin, beladen in Chitosan-Nanopartikeln. Int. J. Biol. Makromol. 147, 778–791 (2020).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Stocco, DM Intramitochondrialer Cholesterintransfer. Biochim. Biophys. Acta 1486, 184–197 (2000).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Tremblay, JJ Molekulare Regulation der Steroidogenese in endokrinen Leydig-Zellen. Steroide 103, 3–10 (2015).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Sharma, RS, Pal, PC & Rajalakshmi, M. Isolierung und Kultur von Leydig-Zellen aus erwachsenen Ratten. Indian J. Clin. Biochem. 21, 27–33 (2006).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Chang, YF, Lee-Chang, JS, Panneerdoss, S., MacLean, JA & Rao, MK Isolierung von Sertoli-, Leydig- und spermatogenen Zellen aus dem Hoden der Maus. Biotechniques 51(341–342), 344 (2011).

Google Scholar

Wang, Y. et al. Langfristige Aufrechterhaltung der auf das luteinisierende Hormon reagierenden Testosteronbildung durch primäre Ratten-Leydig-Zellen in vitro. Mol. Zelle. Endokrinol. 476, 48–56 (2018).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Moger, WH & Murphy, PR Konstitutiver Glukosetransport in Ratten-Leydig-Zellen und Pyruvatunterstützung der Steroidogenese. Bogen. Androl. 21, 17–22 (1988).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

El-Alfy, M. et al. Lokalisierung von Typ 5 17beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 3beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase und Androgenrezeptor in der menschlichen Prostata durch In-situ-Hybridisierung und Immunzytochemie. Endocrinology 140, 1481–1491 (1999).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Meerloo, JV, Kaspers, GJL & Cloos, J. Zellempfindlichkeitstests: Der MTT-Test. Methoden Mol. Biol. 731, 237–245 (2011).

Artikel PubMed CAS Google Scholar

Livak, KJ & Schmittgen, TD Analyse relativer Genexpressionsdaten mittels quantitativer Echtzeit-PCR und der 2(-Delta Delta C(T))-Methode. Methoden 25, 402–408 (2001).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Routledge, EJ & Sumpter, JP Östrogene Aktivität von Tensiden und einigen ihrer Abbauprodukte, bewertet mit einem rekombinanten Hefescreening. Umgebung. Toxicol. Chem. 15, 241–248 (2010).

Artikel Google Scholar

Skledar, DG et al. Einfluss des Stoffwechsels auf endokrine Aktivitäten von Bisphenol S. Chemosphere 157, 152–159 (2016).

Artikel ADS CAS PubMed Google Scholar

Tan, Y. et al. Entschlüsselung der unterschiedlichen toxischen Reaktionen von Radix aconiti lateralis praeparata bei gesunden und mit Hydrocortison vorbehandelten Ratten basierend auf Serum-Stoffwechselprofilen. J. Proteome Res. 12, 513–524 (2013).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Bures, J., Buresova, O. & Huston, JP Techniken und grundlegende Experimente zur Untersuchung von Gehirn und Verhalten. J. Neurol. Wissenschaft. 65, 427 (1984).

Google Scholar

Murray, AJ Pharmakologische PKA-Hemmung: Möglicherweise ist nicht alles so, wie es scheint. Wissenschaft. Signal 1, 4 (2008).

Artikel Google Scholar

Rossi, SP et al. Neue Erkenntnisse zur Melatonin/CRH-Signalübertragung in Hamster-Leydig-Zellen. Gen. Comp. Endokr. 178, 153–163 (2012).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Marcolino, VA, Zanin, GM, Durrant, LR, Benassi, MT & Matioli, G. Wechselwirkung von Curcumin und Bixin mit β-Cyclodextrin: Komplexierungsmethoden, Stabilität und Anwendungen in Lebensmitteln. J. Agrar. Lebensmittelchem. 59, 3348–3357 (2011).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Lin, YC, Chiu, CH, Liu, HC und Wang, JY Curcumin reguliert die 8-br-cAMP-induzierte Steroidogenese in Maus-Leydig-Zellen herunter, indem es die Expression von Cyp11a1 und StAR unabhängig vom PKA-CREB-Signalweg unterdrückt. Endokr. J. 65, 833–840 (2018).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Witorsch, RJ Auswirkungen erhöhter Glukokortikoide auf Reproduktion und Entwicklung: Relevanz für das Screening auf endokrine Disruptoren. Krit. Rev. Toxicol. 46, 420–436 (2016).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Light, A. & Hammes, SR Membranrezeptor-Crosstalk in der Steroidogenese: Aktuelle Erkenntnisse und klinische Implikationen. Steroide 78, 633–638 (2013).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Yu, K., Deng, SL, Sun, TC, Li, YY & Liu, YX Melatonin reguliert die Synthese von Steroidhormonen bei der männlichen Fortpflanzung: Eine Übersicht. Molecules 23, 447 (2018).

Artikel ADS PubMed Central CAS Google Scholar

Wu, CS, Leu, SF, Yang, HY & Huang, BM Melatonin hemmt die Expression des steroidogenen akuten regulatorischen Proteins und die Steroidogenese in MA-10-Zellen. J. Androl. 22, 245–254 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

Qin, F. et al. Die hemmende Wirkung von Melatonin auf die Testosteronsynthese wird über die Transkriptionsfaktoren GATA-4/SF-1 vermittelt. Reproduktion. Biomed. Online 31, 638–646 (2015).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Xu, G. et al. Eine Verlängerung der Photoperiode fördert die Testosteronsynthese der Leydig-Zellen, indem sie direkt auf das lokale Melatoninsystem in den Hoden des Hahns abzielt†. Biol. Reproduktion. 105, 1317–1329 (2021).

Artikel PubMed Google Scholar

Yang, M. et al. Melatonin fördert die männliche Fortpflanzungsleistung und erhöht die Testosteronsynthese in Leydig-Zellen von Säugetieren†. Biol. Reproduktion. 104, 1322–1336 (2021).

Artikel PubMed Google Scholar

Juszczak, M., Krzyminska, A., Bojanowska, E. & Roszczyk, M. Die Rolle des cAMP/PKA-Signalwegs beim hemmenden Einfluss von Melatonin auf die Oxytocin- und Vasopressin-Sekretion aus dem Hypothalamus-neurohypophysalen System der Ratte. Endokrynol. Pol. 69, 560–566 (2018).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Tao, L. & Zhu, Y. Melatonin reguliert die CRE-abhängige Gentranskription, die der Osteoblastenproliferation zugrunde liegt, indem es Src und PKA parallel aktiviert. Bin. J. Übers. Res. 10, 86–100 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Hamidie, RDR & Masuda, K. Curcumin steigert möglicherweise die Leistung von Sportlern durch regulierte mitochondriale Biogenese. IOP-Konf. Ser. Mater. Wissenschaft. Ing. 180, 012202 (2017).

Artikel Google Scholar

Ohtsu, H. et al. Antitumormittel. 217. Curcumin-Analoga als neuartige Androgenrezeptor-Antagonisten mit Potenzial als Mittel gegen Prostatakrebs. J. Med. Chem. 45, 5037–5042 (2002).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Referenzen herunterladen

Diese Studie wurde durch ein Schlüsselprojekt auf zentraler Regierungsebene unterstützt: die Fähigkeit, eine nachhaltige Nutzung wertvoller Ressourcen der chinesischen Medizin zu etablieren (2060302); Das Eröffnungsprojekt des Schlüssellabors der Provinz Hubei für das Auftreten und die Intervention rheumatischer Erkrankungen (Hubei Minzu University) (PT022002); Das Eröffnungsprojekt des vorherrschenden und charakteristischen Fachgebiets der Schlüsseluniversität der Provinz Zhejiang (Traditionelle chinesische Pharmakologie), Zhejiang Chinese Medical University (Nr. ZYAOXYB2019003).

Diese Autoren trugen gleichermaßen bei: Liu Yang, Shan Xue und Lin Yuan.

Abteilung für Pharmazie, Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan, 430014, Hubei, China

Liu Yang

Hubei Province Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Resource and Chemistry, Department of Pharmacy, Hubei University of Chinese Medicine, Huang-Jia-Hu West Road 16#, Hongshan District, Wuhan, 430065, Hubei, China

Liu Yang, Shan Xue, Lin Yuan, Zihan Li, Haitao Hu, Yichang Zhang, Yimei Liu und Juan Li

Schlüssellabor der Provinz Hubei für das Auftreten und die Intervention rheumatischer Erkrankungen, Hubei Minzu University, Enshi, 445000, Hubei, China

Lin Yuan

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

JL und YL haben das Experiment konzipiert und gestaltet. SX, ZL und YZ führten das Experiment durch. YL, SX und LY analysierten die Daten und verfassten das Manuskript. LY, HH und JL überarbeiteten das Manuskript. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Yimei Liu oder Juan Li.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die Originalautor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Nachdrucke und Genehmigungen

Yang, L., Xue, S., Yuan, L. et al. Das aphrodisierende Potenzial von β-Cyclodextrin-Curcumin durch Stimulierung des cAMP-PKA-Signalwegs in testikulären Leydig-Zellen. Sci Rep 12, 14263 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-18065-3

Zitat herunterladen

Eingegangen: 02. Februar 2022

Angenommen: 04. August 2022

Veröffentlicht: 22. August 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-18065-3

Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:

Leider ist für diesen Artikel derzeit kein Link zum Teilen verfügbar.

Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt

Durch das Absenden eines Kommentars erklären Sie sich damit einverstanden, unsere Nutzungsbedingungen und Community-Richtlinien einzuhalten. Wenn Sie etwas als missbräuchlich empfinden oder etwas nicht unseren Bedingungen oder Richtlinien entspricht, kennzeichnen Sie es bitte als unangemessen.